Metronidazol CAS 443-48-1

Metronidazole CAS 443-48-1 adalah antibiotik yang umum digunakan, termasuk dalam golongan antibiotik nitroimidazole. Obat ini sering digunakan untuk mengobati infeksi gastrointestinal serta trikomoniasis dan giardiasis, dan amebiasis yang merupakan infeksi parasit. Metronidazole CAS 443-48-1 telah digunakan sebagai antibiotik selama beberapa dekade, dengan tambahan sifat antiparasit yang membedakannya dari banyak obat antibakteri lainnya, sehingga memungkinkannya untuk mengobati berbagai macam infeksi. Obat ini tersedia dalam bentuk kapsul, bentuk tablet, dan bentuk topikal, serta sediaan supositoria untuk pengobatan berbagai infeksi.

Metronidazole CAS 443-48-1 merupakan salah satu obat andalan untuk pengobatan infeksi bakteri anaerobik, infeksi protozoa, dan infeksi bakteri mikroaerofilik. Obat ini bersifat sitotoksik terhadap mikroorganisme anaerobik fakultatif.
Metronidazole CAS 443-48-1 telah disetujui oleh FDA untuk mengobati infeksi protozoa seperti Trichomoniasis vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, blastokista, dan Balantidium coli. Obat ini juga telah disetujui oleh FDA untuk mengobati infeksi bakteri anaerob yang disebabkan oleh spesies Bacteroides, spesies Fusobacterium, spesies Clostridium, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, spesies Prevotella, spesies Porphyromonas, dan Biophilia Wadsworth.[1] Oleh karena itu, tidak mengherankan bahwa metronidazol diterima secara luas dan disetujui FDA untuk pengobatan berbagai macam infeksi: amebiasis usus, amebiasis hati, septikemia bakteri, infeksi tulang dan sendi, infeksi sistem saraf pusat (SSP) (meningitis dan abses otak), endokarditis, infeksi ginekologi (endometritis, abses tubo-ovarium, vaginosis bakteri), infeksi intra-abdomen, infeksi saluran pernapasan bawah, infeksi struktur kulit, dan profilaksis bedah (bedah kolorektal).
Metronidazol topikal diindikasikan untuk rosacea. Obat ini digunakan secara intravaginal untuk vaginosis bakterial
Metronidazol memiliki kegunaan tambahan di luar label dalam pengelolaan kondisi dan infeksi lain, termasuk balantidiases, infeksi luka gigitan, gigitan hewan dan manusia, Clostridioides (sebelumnya Clostridium difficile), penyakit Crohn, pengelolaan reseksi pasca-bedah, fistula perianal, infeksi Dietamoeba fragilis, giardiasis, pemberantasan Helicobacter pylori, periodontitis, anastomosis kantong ileum-anal pasca (pouchitis), dan tetanus.
Metronidazol memiliki efek bakterisida yang cepat terhadap bakteri anaerob dengan tingkat pembunuhan yang sebanding dengan konsentrasi obat. Sifat bakterisida yang bergantung pada konsentrasi telah dibuktikan terhadap Entamoeba histolytica dan Trichomonas vaginalis. Lebih jauh lagi, obat ini membunuh Bacteroides fragilis dan Clostridium perfringens lebih cepat daripada dosis pengobatan klindamisin. Obat ini juga menembus sawar darah-otak.

Beri tahu dokter jika Anda atau anak Anda memiliki sindrom Cockayne (kondisi bawaan yang menyebabkan kepekaan terhadap cahaya, penuaan dini, kegagalan untuk menambah berat badan dan tumbuh, serta keterlambatan perkembangan). Dokter Anda mungkin akan memberi tahu Anda bahwa Anda atau anak Anda tidak boleh mengonsumsi metronidazole.
Beri tahu dokter dan apoteker jika Anda alergi terhadap metronidazole, benznidazole, fexinidazole, secnidazole, tinidazole, obat lain, atau bahan apa pun dalam sediaan metronidazole. Tanyakan kepada apoteker Anda untuk daftar bahan-bahannya.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat berikut atau telah berhenti meminumnya dalam dua minggu terakhir: disulfiram.
Beri tahu dokter dan apoteker Anda tentang obat resep, obat bebas, vitamin, suplemen gizi, dan produk herbal yang sedang atau akan Anda konsumsi. Dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis obat Anda atau memantau Anda dengan saksama untuk mengetahui efek sampingnya.
Produk herbal atau nonresep berikut dapat berinteraksi dengan metronidazole: cimetidine. Pastikan untuk memberi tahu dokter dan apoteker Anda bahwa Anda sedang mengonsumsi obat ini sebelum Anda mulai mengonsumsi metronidazole. Jangan mulai mengonsumsi obat ini saat mengonsumsi metronidazole tanpa berkonsultasi dengan penyedia layanan kesehatan Anda.
Beri tahu dokter jika Anda menderita atau pernah menderita penyakit Crohn, masalah darah, atau penyakit ginjal atau hati. Beri tahu juga dokter jika Anda menderita infeksi jamur atau kondisi medis yang memengaruhi otak.
Beri tahu dokter jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil. Jika Anda hamil saat mengonsumsi metronidazole, hubungi dokter Anda. Wanita hamil umumnya tidak boleh mengonsumsi metronidazole selama trimester pertama (3 bulan pertama) kehamilan.
Beri tahu dokter jika Anda sedang menyusui atau berencana untuk menyusui. Jika Anda mengonsumsi metronidazole saat menyusui, bayi Anda mungkin akan menerima sedikit metronidazole dalam ASI. Jika Anda sedang menyusui, dokter mungkin akan meminta Anda untuk memompa dan membuang ASI Anda saat Anda mengonsumsi metronidazole dan selama 48 jam setelah dosis terakhir. Bicarakan dengan dokter Anda tentang cara terbaik untuk memberi makan bayi Anda saat Anda mengonsumsi metronidazole.
Jangan minum minuman beralkohol atau mengonsumsi produk yang mengandung alkohol atau propilen glikol saat mengonsumsi obat ini dan setidaknya selama 3 hari setelah dosis terakhir. Alkohol dan propilen glikol dapat menyebabkan mual, muntah, kram perut, sakit kepala, berkeringat, dan kemerahan (wajah memerah) jika dikonsumsi bersama metronidazol.

Disulfiram
Reaksi psikotik telah dilaporkan pada pasien alkoholik yang menggunakan metronidazole dan disulfiram secara bersamaan. Metronidazole tidak boleh diberikan kepada pasien yang telah mengonsumsi disulfiram dalam dua minggu terakhir.

Minuman beralkohol
Kram perut, mual, muntah, sakit kepala, dan kemerahan dapat terjadi jika minuman beralkohol atau produk yang mengandung propilen glikol dikonsumsi selama atau setelah terapi metronidazol.

Warfarin dan Antikoagulan Oral Lainnya
Metronidazole dilaporkan dapat meningkatkan efek antikoagulan warfarin dan antikoagulan kumarin oral lainnya, yang mengakibatkan perpanjangan waktu protrombin. Bila metronidazole CAS 443-48-1 diresepkan untuk pasien yang menjalani terapi antikoagulan jenis ini, waktu protrombin dan INR harus dipantau secara saksama.

Litium
Pada pasien yang distabilkan dengan dosis litium yang relatif tinggi, terapi metronidazol jangka pendek dikaitkan dengan peningkatan litium serum dan, dalam beberapa kasus, tanda-tanda toksisitas litium. Kadar litium serum dan kreatinin serum harus diperiksa beberapa hari setelah memulai metronidazol untuk mendeteksi peningkatan yang mungkin mendahului gejala klinis keracunan litium.

Busulfan
Metronidazol dilaporkan meningkatkan konsentrasi plasma busulfan, yang dapat mengakibatkan peningkatan risiko toksisitas busulfan yang serius. Metronidazol tidak boleh diberikan bersamaan dengan busulfan kecuali manfaatnya lebih besar daripada risikonya. Jika tidak ada alternatif terapi untuk metronidazol yang tersedia, dan pemberian bersamaan dengan busulfan diperlukan secara medis, pemantauan konsentrasi plasma busulfan secara berkala harus dilakukan dan dosis busulfan harus disesuaikan.

Obat yang Menghambat Enzim CYP450
Pemberian obat yang menurunkan aktivitas enzim hati mikrosomal secara bersamaan, seperti simetidin, dapat memperpanjang waktu paruh dan menurunkan pembersihan plasma metronidazol.

Obat yang Memicu Enzim CYP450
Pemberian obat secara bersamaan yang menginduksi enzim hati mikrosomal, seperti fenitoin atau fenobarbital, dapat mempercepat eliminasi metronidazol, sehingga mengakibatkan berkurangnya kadar plasma; gangguan pembersihan fenitoin juga telah dilaporkan.

Interaksi Obat/Tes Laboratorium
Metronidazol dapat mengganggu beberapa jenis penentuan nilai kimia serum, seperti aspartat aminotransferase (AST, SGOT), alanin aminotransferase (ALT, SGPT), laktat dehidrogenase (LDH), trigliserida, dan glukosa heksokinase. Nilai nol dapat diamati. Semua pengujian yang dilaporkan mengalami gangguan melibatkan penggabungan enzimatik pengujian dengan oksidasi-reduksi nikotinamida adenin dinukleotida (NAD+ NADH). Gangguan disebabkan oleh kesamaan puncak absorbansi NADH (340 nm) dan metronidazol (322 nm) pada pH 7.

Penyerapan
Disposisi metronidazol dalam tubuh sama untuk bentuk sediaan oral dan intravena. Setelah pemberian oral, metronidazol diserap dengan baik, dengan konsentrasi plasma puncak terjadi antara satu dan dua jam setelah pemberian.
Konsentrasi plasma metronidazol sebanding dengan dosis yang diberikan. Pemberian oral 250 mg, 500 mg, atau 2,000 mg menghasilkan konsentrasi plasma puncak masing-masing 6 mcg/mL, 12 mcg/mL, dan 40 mcg/mL. Studi tidak mengungkapkan perbedaan bioavailabilitas yang signifikan antara pria dan wanita; namun, karena perbedaan berat badan, kadar plasma yang dihasilkan pada pria umumnya lebih rendah.

Distribusi
Metronidazol merupakan komponen utama yang muncul dalam plasma, dengan jumlah metabolit yang lebih sedikit juga hadir. Kurang dari 20% metronidazol yang beredar terikat pada protein plasma. Metronidazol muncul dalam cairan serebrospinal, air liur, dan ASI dalam konsentrasi yang mirip dengan yang ditemukan dalam plasma. Konsentrasi bakterisida metronidazol juga telah terdeteksi dalam nanah dari abses hati.

Metabolisme/Ekskresi
Rute utama eliminasi metronidazol dan metabolitnya adalah melalui urin (60% hingga 80% dari dosis), dengan ekskresi feses mencapai 6% hingga 15% dari dosis. Metabolit yang muncul dalam urin terutama dihasilkan dari oksidasi rantai samping [1-(-hidroksietil)-2-hidroksimetil-5-nitroimidazol dan 2-metil-5-nitroimidazol-1-il-asam asetat] dan konjugasi glukuronida, dengan metronidazol yang tidak berubah mencapai sekitar 20% dari total. Baik senyawa induk maupun metabolit hidroksil memiliki aktivitas antimikroba in vitro.

Gangguan ginjal
Penurunan fungsi ginjal tidak mengubah farmakokinetik dosis tunggal metronidazol.
Subjek dengan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD; CLCR= 8.1±9.1 mL/menit) dan yang menerima infus intravena tunggal metronidazol 500 mg tidak mengalami perubahan signifikan dalam farmakokinetik metronidazol tetapi memiliki Cmax hidroksi-metronidazol 2- kali lipat lebih tinggi dan Cmax metronidazol asetat 5- kali lipat lebih tinggi, dibandingkan dengan subjek sehat dengan fungsi ginjal normal (CLCR= 126±16 mL/menit). Dengan demikian, mengingat potensi akumulasi metabolit metronidazol pada pasien ESRD, pemantauan terhadap efek samping terkait metronidazol dianjurkan.

Efek Dialisis
Setelah pemberian infus intravena tunggal atau dosis oral metronidazole 500 mg, klirens metronidazole diteliti pada subjek ESRD yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal ambulatori berkelanjutan (CAPD). Sesi hemodialisis yang berlangsung selama 4 hingga 8 jam menghilangkan 40% hingga 65% dari dosis metronidazole yang diberikan, tergantung pada jenis membran dialiser yang digunakan dan durasi sesi dialisis. Jika pemberian metronidazole tidak dapat dipisahkan dari sesi dialisis, suplementasi dosis metronidazole setelah hemodialisis harus dipertimbangkan (lihat DOSIS DAN CARA PEMBERIAN). Sesi dialisis peritoneal yang berlangsung selama 7,5 jam menghilangkan sekitar 10% dari dosis metronidazole yang diberikan. Tidak diperlukan penyesuaian dosis metronidazole pada pasien ESRD yang menjalani CAPD.

Gangguan Hati
Setelah infus intravena tunggal 500 mg metronidazole, AUC24 rata-rata metronidazole lebih tinggi sebesar 114% pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh C), dan sebesar 54% dan 53% pada pasien dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh A) dan sedang (Child-Pugh B), masing-masing, dibandingkan dengan subjek kontrol yang sehat. Tidak ada perubahan signifikan dalam AUC24 hidroksil-metronidazole pada pasien dengan gangguan hati ini. Pengurangan dosis metronidazole sebesar 50% direkomendasikan pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh C). Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk pasien dengan gangguan hati ringan hingga sedang. Pasien dengan gangguan hati ringan hingga sedang harus dipantau untuk efek samping terkait metronidazole.

Pasien Geriatri
Following a single 500 mg oral or IV dose of metronidazole, subjects >Orang berusia 70 tahun tanpa disfungsi ginjal atau hati yang jelas memiliki AUC rata-rata hidroksi-metronidazol (metabolit aktif) yang 40% hingga 80% lebih tinggi, tanpa peningkatan nyata dalam AUC rata-rata metronidazol (senyawa induk), dibandingkan dengan kontrol muda yang sehat.<40 years old. In geriatric patients, monitoring for metronidazole associated adverse events is recommended.