Upadacitinib CAS 1310726-60-3

Upadacitinib adalah obat yang digunakan untuk mengobati artritis reumatoid, artritis psoriatis, dermatitis atopik, kolitis ulseratif, penyakit Crohn, ankylosing spondylitis, dan spondyloarthritis aksial. Upadacitinib adalah penghambat Janus kinase (JAK) yang bekerja dengan cara menghalangi aksi enzim yang disebut Janus kinase. Enzim-enzim ini terlibat dalam pengaturan proses yang memicu peradangan, dan menghalangi efeknya akan mengendalikan peradangan pada persendian.

Updacacitinib dapat diresepkan oleh dokter spesialis penyakit reumatik untuk orang dewasa yang menderita artritis reumatoid sedang atau berat. Obat ini juga dapat digunakan untuk mengobati artritis psoriatis.
Upadacitinib tidak akan dimulai jika:
● Kondisi Anda tidak aktif
● Anda belum mencoba pengobatan lain untuk kondisi Anda terlebih dahulu
● Anda terkena infeksi
Sebelum Anda diberi resep upadacitinib, dokter mungkin menggunakan sistem penilaian untuk menilai berapa banyak sendi yang terasa nyeri atau bengkak dan bagaimana perasaan Anda. Ini membantu mereka menentukan seberapa aktif artritis Anda. Anda juga perlu menjalani tes darah sebelum pengobatan dimulai untuk mengetahui apakah obat tersebut cocok untuk Anda.
Dokter Anda perlu memeriksa apakah Anda pernah terpapar tuberkulosis (TB). Meskipun Anda tidak memiliki gejala, bakteri penyebab TB mungkin masih ada di dalam tubuh, dan Anda mungkin memerlukan pengobatan untuk mengatasinya sebelum memulai upadacitinib.
Jika Anda pernah menderita hepatitis, Anda mungkin perlu memeriksakannya secara teratur karena upadacitinib dapat meningkatkan risiko hepatitis kambuh.
Upadacitinib biasanya diresepkan bersama methotrexate kecuali ada alasan mengapa Anda tidak dapat mengonsumsi methotrexate. Namun, upadacitinib tidak boleh digunakan bersama obat imunosupresif atau biologis lainnya atau inhibitor JAK lainnya.
Upadacitinib tidak dianjurkan jika Anda sedang hamil, berencana untuk hamil atau menyusui.
Dokter Anda mungkin memutuskan untuk tidak meresepkan upadacitinib jika Anda pernah atau sedang mengalami salah satu hal berikut:
● Herpes zoster
● Penyakit paru-paru, hati atau ginjal
● Masalah jantung, tekanan darah tinggi, kolesterol tinggi, atau pembekuan darah (trombosis vena dalam atau emboli paru)
● Sakit maag
● Kanker

Peradangan dermatitis atopik (AD) sebagian disebabkan oleh pembawa pesan sistem imun yang disebut sitokin yang jumlahnya meningkat dalam darah dan kulit. Beberapa sitokin inflamasi ini memberikan efeknya melalui jalur sinyal kimia di dalam sel yang dikenal sebagai jalur JAK-STAT (Janus Kinase-Signal transducer and activators of transcription).
Keluarga JAK memiliki empat anggota – penghambat JAK dapat menargetkan satu atau lebih anggota keluarga ini untuk memblokir sinyal imun ini dan menghambat efek inflamasi dari sitokin utama yang terlibat dalam AD.
Upadacitinib bekerja dengan secara selektif memblokir JAK1 yang merupakan anggota keluarga JAK yang dikaitkan dengan beberapa sitokin dan jalur lain yang mendorong peradangan dan gatal pada AD.

Artritis reumatoid
Lima penelitian yang melibatkan total hampir 4.400 pasien menemukan upadacitinib efektif dalam mengurangi gejala pada pasien dengan artritis reumatoid sedang hingga berat. Penelitian ini melibatkan penilaian aktivitas penyakit pada 28 sendi di tubuh pada skala standar. Mereka menunjukkan bahwa upadacitinib efektif dalam menghilangkan gejala atau mencapai aktivitas penyakit rendah pada 43 hingga 48% pasien; ini dibandingkan dengan aktivitas penyakit yang berkurang pada 14 hingga 19% pasien yang diberi plasebo (pengobatan tiruan) atau metotreksat.

Artritis psoriatis
Dua penelitian yang melibatkan lebih dari 2.000 pasien dengan artritis psoriatis aktif meskipun telah menjalani pengobatan sebelumnya menunjukkan bahwa upadacitinib, yang digunakan sendiri atau dengan metotreksat, lebih efektif daripada adalimumab (obat lain yang digunakan untuk artritis psoriatis) atau plasebo dalam mengurangi gejala penyakit. Antara 57 dan 71% pasien yang menerima upadacitinib dengan dosis 15 mg per hari mencapai pengurangan gejala setelah 12 minggu pengobatan, dibandingkan dengan 65% pasien yang diobati dengan adalimumab dan 24 hingga 36% pasien yang menerima plasebo.

Spondiloartritis aksial
Untuk ankylosing spondylitis, sebuah studi selama 14-minggu yang melibatkan 187 pasien yang penyakitnya tidak dapat dikontrol dengan cukup baik dengan perawatan lain menunjukkan bahwa upadacitinib efektif dalam mengurangi gejala penyakit. Dari pasien yang menerima upadacitinib, sekitar 52% mengalami pengurangan dalam jumlah dan tingkat keparahan gejala, dibandingkan dengan 26% pasien yang menerima plasebo.
Selain itu, sebuah penelitian yang melibatkan sekitar 300 pasien dengan spondiloartritis aksial non-radiografi yang penyakitnya tidak dapat dikontrol dengan cukup baik dengan perawatan lain menunjukkan bahwa upadacitinib memperbaiki gejala penyakit: gejala membaik sedikitnya 40% setelah 14 minggu pada 45% pasien yang mengonsumsi upadacitinib dibandingkan dengan 23% pasien yang mengonsumsi plasebo.

Dermatitis atopik
Upadacitinib efektif dalam membersihkan kulit dan mengurangi tingkat keparahan dan keparahan penyakit pada pasien dengan dermatitis atopik sedang hingga berat dalam tiga penelitian utama yang melibatkan total 2.584 orang dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun. Penelitian tersebut membandingkan efek dari dua dosis upadacitinib (15 dan 30 mg sehari), yang digunakan dengan atau tanpa kortikosteroid yang dioleskan ke kulit, dengan plasebo.
Pengobatan dengan upadacitinib sendiri menyebabkan berkurangnya tingkat keparahan penyakit pada 60 hingga 70% pasien yang mengonsumsi dosis 15 mg dan pada 73 hingga 80% pasien yang mengonsumsi dosis 30 mg, dibandingkan dengan 13 hingga 16% pasien yang diberi plasebo. Kulit yang bersih atau hampir bersih dicapai pada 39 hingga 62% pasien yang mengonsumsi upadacitinib, dibandingkan dengan 5 hingga 8% pasien yang diberi plasebo.
Hasil serupa ditemukan saat upadacitinib digunakan bersama kortikosteroid: tingkat dan keparahan penyakit berkurang pada 65 hingga 77% pasien yang mengonsumsi upadacitinib dibandingkan dengan 26% pasien yang mengonsumsi plasebo; kulit membaik atau hampir membaik pada 40 hingga 59% pasien yang mengonsumsi upadacitinib, dibandingkan dengan 11% pasien dalam kelompok plasebo.

Kolitis ulseratif
Dua penelitian utama yang melibatkan 988 pasien menunjukkan bahwa upadacitinib efektif dalam meredakan gejala dan memperbaiki peradangan pada lapisan usus pada kolitis ulseratif yang cukup aktif hingga parah pada pasien yang penyakitnya tidak merespons pengobatan lain atau tidak dapat menoleransi pengobatan lain.
Setelah delapan minggu pengobatan, di mana pasien mengonsumsi upadacitinib 45 mg atau plasebo sekali sehari, proporsi pasien yang mengonsumsi upadacitinib yang gejalanya hilang atau hampir hilang, disertai peradangan normal atau ringan pada lapisan usus, adalah 26% dalam studi pertama dan 34% dalam studi kedua, dibandingkan dengan hampir 5% dan 4% pada mereka yang mengonsumsi plasebo.

Penyakit Crohn
Dua penelitian utama yang melibatkan total 1.021 pasien dengan penyakit Crohn yang aktif sedang hingga parah menunjukkan bahwa upadacitinib efektif dalam memperbaiki gejala penyakit. Setelah 12 minggu pengobatan di mana pasien mengonsumsi upadacitinib 45 mg atau plasebo sekali sehari, proporsi pasien yang mengonsumsi upadacitinib yang gejalanya hilang atau hampir hilang dalam kedua penelitian tersebut adalah 40% dan 51%, dibandingkan dengan 14% dan 22% pada mereka yang mengonsumsi plasebo. Peradangan pada lapisan usus berkurang lebih dari setengahnya pada 35% dan 46% pasien yang diberi upadacitinib, dibandingkan dengan 4% dan 13% pada pasien yang diberi plasebo.